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子问题《自然》:新的CAR-T细胞对抗许多常见的血液肿瘤

药明康德内容团队编辑

德国亥姆霍兹联合会马克斯德尔布吕克中心的研究小组最近开发了一种新的CAR-T细胞疗法。根据他们发表在《自然》副刊《自然通讯》上的研究论文，新的CAR-T细胞在有望为成年人常见的两种血液肿瘤，滤泡性淋巴瘤（follicular lymphomas，FL）和慢性淋巴细胞白血病（chronic lymphocytic leukemia，CLL）提供新疗法.的癌细胞和动物模型中获得了令人鼓舞的实验结果

CAR-T细胞是“升级”的免疫细胞，可以增强免疫系统的抗癌能力。为了制造CAR-T细胞，研究人员将首先从癌症患者体内取出少量免疫细胞，并为T细胞配备实验室设计的特殊“天线”，即嵌合抗原受体(嵌合抗原受体，CAR)。这个天线可以识别癌细胞表面的一些蛋白质。有了它们，T细胞可以捕获大量的癌细胞并将其摧毁。将CAR-T细胞注射回患者体内后，理想情况下可以在体内巡逻数周、数月甚至数年，以攻击癌细胞，防止肿瘤复发。

图片来源：123RF

在目前为止，CAR-T细胞上的天线主要是针对B细胞表面的蛋白质CD19,这种CAR-T细胞在治疗未能接受常规治疗的B细胞淋巴瘤患者方面取得了令人惊讶的结果。然而，靶向CD19的CAR-T细胞并不是万能的，可能由于CD19抗原的丢失或下调而失败。

在这项研究中，由尤塔帕肯博士领导的研究小组开发了一种新的CAR，针对的是B细胞归巢蛋白CXCR5.

CXCR5是一种受体，可以帮助成熟的b细胞从骨髓(b细胞产生的地方)转移到免疫器官，如淋巴结和脾脏。该研究的作者之一、博士生詹妮娜普菲尔施福特说：“所有成熟的B细胞表面都带有这种受体，包括恶性B细胞。所以我们认为它可能非常适合检测b细胞肿瘤，使靶向CXCR5的CAR-T细胞可以攻击癌细胞。

此外，来自血管、肠道和大脑的其他各种细胞表面不携带CXCR5受体，因此在体外培养实验中不会受到靶向CXCR5的CAR-T细胞的攻击。“这可以防止在治疗的过程中意外损伤其它器官。”研究人员解释说。

抗CXCR5的CAR-T细胞（绿色）正在攻击淋巴瘤细胞（红色）（图片来源：参考资料[2]；Credit：Hoepken/Rehm Labs, MDC）

与经典CD19相比，靶向CXCR5的CAR-T细胞在治疗滤泡性淋巴瘤和慢性淋巴细胞白血病方面可能具有额外的优势。因为这两类血液肿瘤不仅涉及到了B细胞，还涉及到了滤泡辅助性T细胞（Tfh），而它们的表面也携带了CXCR5.

当研究人员将患者的肿瘤细胞和靶向CXCR5的CAR-T细胞一起放入培养皿时，48小时后几乎所有的恶性B细胞和Tfh细胞都被消灭.

研究小组在两个小鼠模型中进一步测试了新的汽车T细胞的效果。动物实验表明，这些CAR-T细胞被导入动物体内后，能够成功到达癌症部位，并在那里增殖和发挥作用。“我们专门开发了一种CLL同种异体移植小鼠模型。给它们注射抗CXCR5的小鼠CAR-T细胞，可以清除淋巴器官B细胞滤泡中的成熟B细胞和Tfh细胞，包括那些恶性细胞。”研究者介绍。此外，研究人员在这些老鼠身上没有发现严重的副作用。

据研究人员称，他们目前正准备与德国柏林的查理特-梅津大学合作进行1/2期临床试验。"我希望第一批病人将很快从这种新的抗逆转录病毒疗法中受益。"

参考：

[2]对抗淋巴瘤的有力武器。检索于2021年1月12日，https://www . eurekalert . org/pub _ releases/2021-01/mdcf-AP 011121 . PHP

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